Iridium

Nature Communications volume 13, Numéro d'article : 3344 (2022) Citer cet article

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L'amination réductrice asymétrique directe est l'une des méthodes les plus efficaces pour la construction d'amines chirales, dans laquelle la portée des partenaires de couplage amine applicables reste un défi important. Dans cette étude, nous décrivons que les alkylamines primaires servent efficacement de sources N dans l'amination réductrice asymétrique directe catalysée par le précurseur d'iridium et les ligands phosphoramidites chiraux stériquement accordables. Les études de la théorie fonctionnelle de la densité du mécanisme de réaction impliquent que les substrats d'alkylamine servent de ligand d'iridium renforcé par une attraction de liaison hydrogène (N) HO (P), et l'addition d'hydrure se produit via un état de transition de sphère externe, dans lequel la liaison Cl-H H joue un rôle important. Grâce à cette procédure concise, le cinacalcet, le tecalcet, la fendiline et de nombreuses autres amines chirales apparentées ont été synthétisés en une seule étape avec des rendements élevés et une excellente énantiosélectivité.

Les N-alkylamines énantiomériquement enrichies sont des motifs structurels courants pour les ingrédients pharmaceutiques actifs (Fig. 1a). La demande croissante a conduit au développement de méthodes nouvelles et efficaces pour leur synthèse1,2,3, y compris deux voies pratiques et très efficaces, l'hydrogénation asymétrique4,5,6,7,8,9 et l'amination réductrice10,11,12,13, 14,15 (Fig. 1b). L'amination réductrice asymétrique directe (DARA) est l'une des approches les plus efficaces pour la construction d'amines chirales en permettant le couplage de cétones avec des amines en une seule étape plutôt que d'emprunter une voie détournée par la préparation d'imine/énamine, la réduction et/ou la après N-déprotection. Pour le DARA catalysé par un métal de transition, comme certains progrès ont été réalisés, la portée applicable des partenaires de couplage amine est encore très limitée. Hormis les DARA intramoléculaires16,17,18,19,20,21,22,23, la plupart des sources N signalées de DARA se répartissent généralement en trois catégories : sels d'ammonium inorganique24,25,26,27,28,29/ammoniac30 pour le synthèse d'amines primaires; les arylamines31,32,33,34,35, les sources N couramment appliquées, bien que souvent le groupe N-Ar dans le produit ne soit pas souhaité et doive être éliminé, ce qui conduit à des produits amines chirales secondaires ; et un exemple de sources d'amines secondaires pour la construction de produits d'amines chirales tertiaires36. En outre, il existe d'autres amines spéciales signalées sporadiquement, notamment les benzylamines37,38, la diphénylméthylamine39,40,41, l'hydrazine42 et les hydrazides43,44.

a Représentant des produits pharmaceutiques N-alkylés. b Méthodes pratiques de synthèse des N-alkylamines. c Ce travail : les alkylamines primaires comme sources de N pour le DARA.

Auparavant, il n'y avait qu'un seul exemple qui utilisait une alkylamine, MeNH2, comme partenaires de couplage N dans les DARA catalysés par un métal de transition45, et certains cas dans lesquels des alkylamines spéciales, telles que les benzylamines38,39 diphénylméthylamine39,40,41, et allylamine46, ont été utilisés. Même la littérature sur l'hydrogénation asymétrique des N-alkylimines correspondantes pour former directement les N-alkylamines est extraordinairement rare47,48,49,50,51,52, dont dans deux cas les N-alkylamines ont été transformées in situ en Produits N-SiH2Ph et N-Boc afin de diminuer les effets inhibiteurs sur les catalyseurs49,50,51. L'une des principales raisons de cette limitation dans la recherche DARA est que les groupes alkyle ne pouvaient pas se coordonner ou interagir avec les espèces catalytiques fonctionnelles via des interactions secondaires, par exemple, des liaisons hydrogène, des effets π et des interactions électrostatiques.

Les effets inhibiteurs des espèces azotées, en particulier les N-alkylamines et imines riches en électrons dans ce cas, sur le catalyseur sont également un facteur majeur. Une autre difficulté pour retarder l'utilité effective des alkylamines primaires dans les DARA est que les produits directs sont les amines secondaires, qui pourraient servir de nouveaux partenaires de couplage pour continuer à réagir avec les substrats cétoniques et former des amines tertiaires36. Nous postulons que l'application de ligands chiraux facilement stériques, capables de confiner efficacement la position des groupes alkyle pendant le processus catalytique, ainsi que les accélérations des additifs, peut résoudre ce problème.

Nous rapportons ici un DARA hautement efficace de diverses cétones avec des alkylamines primaires pour la synthèse de N-alkylamines secondaires chirales correspondantes catalysées par un complexe iridium-phosphoramidite à 0, 05% en moles (Fig. 1c). Les ligands chiraux phosphoramidites évolués avec des substituants 3,3′-1-naphtyle volumineux gèrent avec succès le processus énantiosélectif de la réaction avec l'absence d'interactions secondaires entre les groupes alkyle et le complexe catalytique. De plus, des études informatiques ont été menées pour fournir des informations utiles sur le mécanisme de réaction et révéler une voie d'addition d'hydrure de sphère externe, dans laquelle deux attractions de liaison H, une entre (P) O du ligand chiral phosphoramidite et (N) H et l'autre entre le chlore sur l'iridium et le substrat imine, jouent des rôles importants.

La présente étude a été initiée par l'amination réductrice directe de l'acétophénone 1 et de la 3-phénylpropylamine 2, pour imiter une alkylamine, qui a été catalysée par le catalyseur in situ généré à partir de [Ir(cod)Cl]2 et d'un chiral à base de H8-BINOL ligand L1 (tableau 1). Les ligands phosphoramidites monodentés ont rencontré le succès dans de nombreux domaines de recherche catalytique en raison de leur degré élevé d'accordabilité sur les propriétés électroniques et stériques, et de leur facilité de préparation à faible coût53,54. D'après le bref dépistage des solvants, nous pouvons voir que, bien que plusieurs solvants aient donné d'excellents rendements pour la réaction, seuls le méthanol protique et le trifluoroéthanol ont affiché une énantiosélectivité modérée (tableau 1, entrées 1 à 6).

Pour exploiter suffisamment la fonction de réglage fin de ce type de ligands, nous avons délibérément modifié le squelette H8-BINOL en introduisant des groupes méthyle, phényle et 1-naphtyle aux positions 3,3′ et synthétisé les ligands L2, L3 , et L4. Par rapport aux résultats de L1, le rendement de la réaction et l'énantiosélectivité de L2 ont diminué de 17% et 11% respectivement, indiquant que les groupes méthyle aux positions 3,3' compromettaient la bonne coordination du substrat avec le complexe de métal de transition. Alors que les substituants ont été agrandis en groupes phényle, la valeur ee a été améliorée de manière significative à 69% (tableau 1, entrée 8). Pour agrandir davantage la taille des segments intégrés aux groupes 1-naphtyle (L4), l'énantiosélectivité a été élevée à 86% (tableau 1, entrée 9). La stéréosélectivité améliorée indique que les groupes 1-naphtyle spacieux sur L4 pourraient effectivement confiner le substrat imine pour une meilleure différenciation stérique (Fig. 2)55

a Structures des ligands développés. b Interactions ligand-substrat.

Les additifs dans les réactions DARA se sont avérés parfaitement compétents pour améliorer à la fois la réactivité et la sélectivité de la réaction de manière significative31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,56,57, 58. L'isopropoxyde de titane est bien connu pour pouvoir faciliter la formation des intermédiaires imines59. Certains autres additifs courants, l'iode, les acides/bases de Brønsted/Lewis et les anions non coordonnés ont également été évalués (tableau 1, entrées 10 à 14). Parmi eux, l'acide de Lewis FeCl3 a effectivement augmenté le rendement de la réaction et la stéréosélectivité (tableau 1, entrée 14). Un criblage de solvant supplémentaire a révélé que la combinaison de trifluoroéthanol et d'acétate de méthyle fournissait une valeur ee satisfaisante à 97 % avec un excellent rendement de réaction. Nous avons émis l'hypothèse que c'était l'acide chlorhydrique de Brønsted généré à partir de l'hydrolyse de l'acide de Lewis FeCl3 dans le système réactionnel qui avait réussi à promouvoir la stéréosélectivité. Cela a été prouvé par le résultat de la simple addition de 30 % en moles de sel de chlorhydrate de 2 (tableau 1, entrée 17). Lorsque la charge de catalyseur a été réduite à 0, 02% en moles, la réaction s'est toujours déroulée sans érosion significative de la réactivité et de la sélectivité avec un rendement de 88% et un ee de 95% (tableau 1, entrée 19).

Sur la base des conditions optimales pour notre DARA catalysé à l'iridium, la portée des cétones aromatiques a d'abord été sondée avec la 3-phénylpropylamine 2 en tant que partenaire amine représentatif en appliquant 0, 05% en moles du catalyseur d'iridium généré in situ (Fig. 3a). Dans les cas où les énantiomères des produits ne pouvaient pas être séparés par les colonnes HPLC chirales disponibles, la benzylamine a été utilisée à la place comme partenaire de couplage des cétones. Dans un premier temps, nous avons examiné les effets de la propriété électronique et de l'encombrement stérique sur les réactions des aryléthanones substituées. Il est apparu que les substituants communs, y compris les groupes de petite taille en position ortho, n'avaient aucune influence significative sur les rendements de réaction ou la stéréosélectivité (produits 3 à 21), quelles que soient leurs propriétés d'attracteur ou de donneur d'électrons. Il convient de mentionner que pour certains substrats à encombrement stérique, les produits correspondants ont encore été obtenus avec d'excellentes valeurs ee (produits 22-23, 26-29). Pour obtenir de meilleurs résultats pour les produits exigeants en espace 27–29, le ligand chiral modifié L5 (Fig. 3) a été appliqué et a affiché une stéréosélectivité plus élevée avec la configuration spatiale opposée à L4, démontrant davantage la polyvalence de cette classe de ligands. Pour notre plus grand plaisir, divers groupes fonctionnels, y compris nitro (-NO2), benzyloxy (-OBn), thio-éther (-SMe), carbamate de tert-butyle (-NHBoc), borate ester et ester, ont tous été bien tolérés pendant cette transformation, dans laquelle les produits correspondants 30–35 ont été obtenus avec de bons rendements et d'excellents ees. La cétone hétéroaromatique 2-acétylthiophène pourrait être utilisée dans cette réaction pour fournir 36 avec un rendement élevé et une bonne énantiosélectivité.

a Portée des cétones aromatiques. b Portée aux amines. Conditions : [Ir]-L4 0,05 % en moles ; cétone 0,3 mmol, amine 0,95 équiv. (MeNH2 et nPrNH2 étaient 1,5 équiv.), Ti(OiPr)4 1,2 équiv., FeCl3 30 % en moles, solvant (CF3CH2OH/MeOAc 1:1) 1,2 mL, 40 oC, 24 h ; Les rendements étaient des rendements isolés; Les excès énantiomériques ont été déterminés par HPLC chirale après que les produits ont été convertis en acétamides correspondants. aConditions de réaction : [Ir]-L5 0,1 % molaire, Ti(OiPr)4 1,2 équiv., 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undéc-7-ène 10 % molaire, Et3N·HCl 30 % molaire, MeOAc 2 mL , 60 atm H2, 60 oC, 24 h.

Ensuite, la portée des amines aliphatiques primaires a été explorée avec l'acétophénone ou la 1′-acétonaphtone comme partenaires cétoniques représentatifs (Fig. 3b). Il est important de noter que la benzylamine était un partenaire de couplage précieux pour le DARA, 1 conduisant au produit N-Bn correspondant, qui pouvait être facilement déprotégé dans des conditions douces pour donner l'α-phényléthylamine60,61, un bloc de construction polyvalent et une résolution commune. réactif en synthèse organique. L'aniline amine aromatique en tant que nucléophile plus faible était également une source de N appropriée pour la réaction de couplage réducteur avec l'acétophénone pour fournir d'excellents résultats. Les DARA de 1 et les sources d'amines aliphatiques pures portant des groupes alkyle linéaires ou cycliques se sont également déroulés en douceur pour donner les produits 40 à 46 avec une énantiosélectivité et des rendements excellents. Il est important de noter que les sources de N avec des segments hétéroaromatiques, tels que le furane, le thiophène, l'indole et la pyridine, couplées de manière réductrice avec l'acétophénone avec succès pour fournir des produits 47–50. En outre, le système catalytique a bien toléré les groupes fonctionnels NHBoc, oléfine et éther (produits 51-53).

Après avoir mené avec succès les réactions DARA des cétones aromatiques avec les amines, nous nous sommes intéressés à l'applicabilité de cette catalyse à l'iridium dans les alkylcétones pour la synthèse d'amines aliphatiques chirales, difficiles à synthétiser via des méthodes catalytiques asymétriques, en raison du manque de interactions secondaires entre les substrats et le complexe catalytique62,63. À ce jour, les exemples réussis de DARA d'alkyl-alkylcétones sont très rares, dans lesquels certains partenaires amines spéciaux, anilines, diphénylméthanamine et benzhydrazide, ont été utilisés pour obtenir des ancres supplémentaires avec les catalyseurs31,32,33,34,35,40. La réalisation du couplage réducteur des cétones aromatiques nous a incités à valider ce protocole pour des substrats alkyl-alkylcétones plus difficiles. Heureusement, le système catalytique iridium-L4 a bien fonctionné dans cette catégorie de substrat (Fig. 4a). En conséquence, diverses cétones aliphatiques avec les segments linéaires, ramifiés et cycliques ont réagi avec succès avec des alkylamines pour fournir efficacement les amines aliphatiques chirales 54–61 avec d'excellents rendements et énantiosélectivités. Il est important de noter que cette procédure était également très efficace pour les cétones et les amines avec des composants alkyle purs pour donner les amines tout-alkyle 59–61. L6 a été utilisé dans la synthèse des produits 60 et 61 pour des valeurs ee plus élevées, qui présentaient à nouveau l'avantage de la propriété de réglage fin de ce type de ligand.

a Étendue des cétones aliphatiques. b Applications dans la synthèse de médicaments et d'intermédiaires clés. Conditions : [Ir]-L4 0,05 % en moles ; cétone 0,3 mmol, amine 0,95 équiv. (MeNH2 était de 1,5 équiv.), Ti(OiPr)4 1,2 équiv., FeCl3 30 % en moles, solvant (CF3CH2OH/MeOAc 1:1) 1,2 ml, 40 oC, 24 h ; Les rendements étaient des rendements isolés; Les excès énantiomériques ont été déterminés par HPLC chirale ou GC après conversion des produits en acétamides correspondants (pour le produit 59, il a été converti en benzamide). Pour les substrats de la Fig. 4a, FeCl3 0 % molaire, amine 1,1 équiv., solvant (CF3CH2OH/MeOAc 1:5) 1,2 mL. a(R)-L6 a été utilisé à la place de L4. b(S)-L4 a été utilisé à la place de L4.

Pour montrer l'utilité pratique, une réaction à l'échelle de 10 grammes a été réalisée (Fig. 4b). Catalysé par 0,05% en moles du complexe Ir-L4, 10 grammes d'acétophénone efficacement couplés par réduction avec 8,5 grammes de benzylamine pour donner 16,7 grammes de N-benzyl-1-phényléthan-1-amine 38 avec un rendement de 94% et un ee de 95%, qui étaient similaires aux résultats de la réaction à petite échelle. Pour démontrer davantage son potentiel, cette catalyse à l'iridium a été appliquée à la synthèse d'une collection de produits pharmaceutiques et d'intermédiaires clés importants pour les sciences de la vie. En utilisant la 3-(3-(trifluorométhyl)phényl) propan-1-amine comme source d'amine, l'agent calcimimétique cinacalcet pourrait être synthétisé à l'échelle du gramme via ce protocole avec un rendement de 96 % et un ee de 94 %. De même, le tecalcet et la fendiline ont été préparés avec d'excellents ee et des rendements élevés. Avec la méthylamine comme partenaire de couplage, les intermédiaires clés de la rivastigmine et de l'orvépitant, 62 et 66, ont été efficacement construits.

Pour mieux comprendre les caractéristiques de réaction complètes de cette catalyse à l'iridium, nous avons effectué des calculs DFT à l'aide du programme Gaussian 0964 au niveau théorique B3LYP-D3 avec la base 6–311 G(d,p) définie pour C, P, N, O , F, Cl, H et LANL2DZ pour Ir. Étant donné que nous avons utilisé un solvant mixte dans l'expérience, nous avons effectué le calcul séparément dans les deux solvants et avons constaté que les énergies dans CF3CH2OH (voir données supplémentaires 1) sont généralement inférieures à celles dans EtOAc (voir données supplémentaires 2). Sur la base des résultats de calcul et de la littérature sur la catalyse à l'iridium65,66,67,68, nous avons proposé une voie de réaction possible (Fig. 5a) et résumé les profils d'énergie (Fig. 5b). L3, l'acétophénone 1 et la méthylamine ont été utilisés pour simplifier le processus de calcul. Initialement, la méthylamine se coordonne à Ir et rompt le dimère I69, généré in situ à partir de [Ir(cod)Cl]2 et L3, pour former le complexe II, qui est sensiblement stabilisé par une attraction de liaison H entre le (N)-H de méthylamine et (P) -O du ligand chiral L3 (Fig. 5b, TS3-S) avec la distance H – O à 2, 0 Å. Cette étape est plutôt facile et exergonique de 12,8 kcalmol-1, suivie de l'addition oxydante, dans laquelle H2 est activé et s'ajoute à Ir(I) via l'état de transition TS1 pour donner Ir(III) (intermédiaire IV). Ensuite, la deuxième molécule H2 entrante préfère se coordonner à la position cis de P plutôt qu'à la position trans (voir les intermédiaires concurrents IV 'et IV "sur la Fig. 5) pour former le complexe V. Et avec l'aide du substrat imine, il hétéroclives et l'hydrure résultant s'ajoute à Ir pour former un complexe de paires d'ions serrées67 VI jusqu'à l'état de transition TS2 avec une barrière d'activation de 9,9 kcalmol-1.

un cycle catalytique. b Profils énergétiques de Gibbs.

Les origines de l'énantiosélectivité se produisent dans l'étape d'addition d'hydrure. À partir de l'état de transition optimisé TS3-S, nous pouvons voir que la distance entre l'ion chlorure sur Ir et le proton sur l'imine est de 2, 53 Å, indiquant qu'il existe une interaction de liaison H (Fig. 5b). L'hydrure ajouté de la face Si du substrat imine (TS3-S) est thermodynamiquement favorisé par 1,6 kcalmol-1 que de la face Re (TS3-R), pour donner le produit amine et revenir au complexe IV avec le libération de 26,4 kcalmol−1 d'énergie libre de Gibbs. Dans l'état de transition compétitif (TS3-R '), il existe une interaction de liaison H similaire entre l'un des ions hydrure sur Ir et le proton sur l'imine (HH 2, 22 Å, Fig. 5b). Pendant le cycle catalytique, le substrat imine ne se coordonne pas directement avec le centre métallique d'iridium, c'est-à-dire que l'addition d'hydrure est un processus de sphère externe, dans lequel les groupes aromatiques volumineux aux positions 3,3 'du BINOL- chiral les ligands phosphoramidites à base L3 et L4 y contribuent en forçant le substrat imine vers la sphère externe du complexe catalytique.

Nous avons également calculé l'énergie de Gibbs pour les voies d'addition de H de la "sphère interne", dans lesquelles l'état d'oxydation de l'iridium passe de +1 à +3 (voir Données supplémentaires 3). Les deux voies différentes partagent les intermédiaires précoces II, III et IV et l'état de transition TS1. Par rapport à l'état de transition d'addition d'hydrure unique TS3 de la voie "sphère externe", il existe deux états de transition d'addition H pour la "sphère interne", IS-TS2 et IS-TS3, à travers lesquels deux hydrures s'ajoutent à C et N du substrat imine par la suite. L'énergie libre de Gibbs pour le deuxième état de transition, IS-TS3, est beaucoup plus élevée que celle de TS3, permettant ainsi à l'alternative "sphère extérieure" de se produire plus probablement.

En résumé, nous avons appliqué avec succès des alkylamines primaires comme sources de N dans des aminations réductrices asymétriques catalytiques directes d'une large gamme de cétones. Une caractéristique notable des ligands phosphoramidites chiraux appliqués est leur accordabilité pour s'adapter à nos substrats spécifiques. Utilisant aussi peu que 0,02% en moles de catalyseur, la procédure développée est efficace pour les cétones aromatiques et aliphatiques, offrant diverses alkylamines secondaires chirales avec une excellente énantiosélectivité et des rendements élevés. Une collection de produits pharmaceutiques et d'intermédiaires importants ont été synthétisés facialement en une seule étape. L'expérience à l'échelle de 10 grammes démontre en outre l'utilité pratique de cette méthodologie. Les études DFT révèlent que le substrat amine sert de ligand du centre du métal de transition et que l'addition d'hydrure se produit via un état de transition de sphère externe, dans lequel il existe deux attractions de liaison H, une entre le (N) -H de l'amine substrat et (P)-O du ligand chiral et l'autre entre l'ion chlorure sur Ir et le proton sur l'intermédiaire imine. Notre protocole élargit considérablement la portée des partenaires de couplage N pour la recherche actuelle sur l'amination réductrice asymétrique, ouvrant la porte à la synthèse directe et efficace d'amines secondaires chirales apparentées.

Dans une boîte à gants remplie d'azote, [Ir(cod)Cl]2 (2,0 mg, 3 mmol) et L4 (3,3 mg, 12,6 mmol) ont été dissous dans du trifluoroéthanol anhydre (2 ml) dans un flacon de 10 ml équipé d'un barreau d'agitation . La solution ci-dessus a été agitée à température ambiante pendant 20 min pour générer in situ le complexe Ir-L4. Dans un flacon de 5 ml équipé d'un barreau d'agitation, des substrats de cétone (0,3 mmol) et d'amine (0,29 mmol, 0,95 équiv.) ont été ajoutés, suivis de l'ajout de trifluoroéthanol anhydre (0,5 ml), de Ti(OiPr)4 (0,36 mmol, 1,2 équiv.), FeCl3 (0,09 mmol, 30 mol%), et la solution du complexe Ir-L4 (50 μL, 0,05 mol%). La quantité totale de solvant a été portée à 1,2 ml (CF3CH2OH/MeOAc = 1:1). Le flacon résultant a été transféré dans un autoclave, qui a été purgé avec H2 3 fois, puis chargé avec H2 (40 atm), et agité à 40 oC pendant 24 h. Une fois la réaction terminée, l'hydrogène gazeux a été libéré lentement et la solution réactionnelle a été concentrée pour donner les produits bruts, qui ont été purifiés par chromatographie sur colonne (gel de silice, éther de pétrole/EtOAc de 10/1 à 2/1 avec 0,5 % Et3N ) pour s'offrir le produit final.

Les auteurs déclarent que les données soutenant les conclusions de cette étude sont disponibles dans l'article et son fichier d'informations supplémentaires.

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Le soutien financier de la National Natural Science Foundation of China (21772155, MC) et du Scientific Fund of Northwest A&F est grandement apprécié. Nous remercions grandement le HPC de la Northwest A&F University pour les calculs DFT effectués dans ce travail.

Ces auteurs ont contribué à parts égales : Zitong Wu, Wenji Wang.

Collège de chimie et de pharmacie, Université Northwest A&F, Yangling, Shaanxi, 712100, Chine

Zitong Wu, Wenji Wang, Haodong Guo, Haizhou Huang et Mingxin Chang

Collège de la protection des végétaux, Centre de recherche du Shaanxi sur l'ingénierie et la technologie des biopesticides, Université Northwest A&F, Yangling, Shaanxi, 712100, Chine

Zitong Wu et Mingxin Chang

Collège de chimie, génie chimique et science des matériaux, Centre d'innovation collaborative des sondes fonctionnalisées pour l'imagerie chimique dans les universités du Shandong, Université normale du Shandong, 88 Wenhuadong Road, Jinan, 250014, Chine

Guorui Gao

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ZW et HG ont établi les conditions de réaction. WW a effectué les calculs DFT. ZW, GG et HH ont élargi la portée du substrat. MC a conçu et supervisé le projet et rédigé le manuscrit. Tous les auteurs ont discuté des résultats et commenté le manuscrit.

Correspondance à Mingxin Chang.

Les auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.

Nature Communications remercie les évaluateurs anonymes pour leur contribution à l'évaluation par les pairs de ce travail. Les rapports des pairs examinateurs sont disponibles.

Note de l'éditeur Springer Nature reste neutre en ce qui concerne les revendications juridictionnelles dans les cartes publiées et les affiliations institutionnelles.

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Réimpressions et autorisations

Wu, Z., Wang, W., Guo, H. et al. Amination réductrice asymétrique directe catalysée par l'iridium utilisant des alkylamines primaires comme sources de N. Nat Commun 13, 3344 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-31045-5

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Reçu : 09 février 2022

Accepté : 30 mai 2022

Publié: 10 juin 2022

DOI : https://doi.org/10.1038/s41467-022-31045-5

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